近日，我國自主研發(fā)的口服治療新冠肺炎藥物普克魯胺進(jìn)入第三個(gè)全球多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，有望在明年上半年或更早時(shí)間獲批上市，成為輕、中、重癥新冠肺炎患者全治療周期的有效治療藥物。
“普克魯胺是小分子口服藥，其用藥時(shí)間短，治療周期為1~2周，在用藥前期就能發(fā)揮作用，對(duì)新冠病毒陽轉(zhuǎn)陰的速度加快。價(jià)格方面，普克魯胺小分子合成更容易放量，易于控制成本。”普克魯胺研發(fā)單位開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官童友之介紹，“安全性方面，普克魯胺已作為治療前列腺癌以及乳腺癌的藥物開展臨床試驗(yàn)，超過1000人長期用藥的數(shù)據(jù)展現(xiàn)了其可靠的安全性。在巴西開展的治療新冠患者的臨床試驗(yàn)中，也有約1000名患者參加，結(jié)果顯示，只有個(gè)別患者在腸胃道方面表現(xiàn)出輕微的副作用。”
據(jù)悉，普克魯胺是新一代雄激素受體（AR）拮抗劑和降解劑，具有競爭抑制AR和下調(diào)AR表達(dá)的雙重藥物機(jī)制。在巴西開展的研究試驗(yàn)中，針對(duì)輕中癥非住院新冠肺炎患者，普克魯胺預(yù)防輕癥轉(zhuǎn)為重癥的住院保護(hù)率分別為92%和90%，ICU或死亡保護(hù)率均為100%，用藥7天后病毒陽性轉(zhuǎn)陰率為82%（安慰劑組為31%）；針對(duì)重癥住院新冠肺炎患者，普克魯胺將重癥住院新冠肺炎患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了78%，入組至康復(fù)出院中位時(shí)間縮短了5天。
其實(shí)早在2009年，開拓藥業(yè)便啟動(dòng)了普克魯胺的自主研發(fā)工作，初衷是為了治療前列腺癌和乳腺癌。眼下，普克魯胺仍在開展治療前列腺癌和乳腺癌的臨床試驗(yàn)，用于前列腺癌適應(yīng)證的正在中國進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)和在美國完成了Ⅱ期臨床試驗(yàn)，用于治療乳腺癌適應(yīng)證的正在中國進(jìn)行Ic期臨床試驗(yàn)。童友之向記者解釋：“雄激素在人體內(nèi)廣泛存在，雄激素受體是一個(gè)很老的靶點(diǎn)，許多藥物都是針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行開發(fā)的。”
2020年年初，新冠肺炎暴發(fā)后，童友之與研發(fā)團(tuán)隊(duì)立即投入到對(duì)新冠病毒感染人體器官的機(jī)制研究中，他們注意到新冠肺炎重癥病例和死亡病例中的奇怪現(xiàn)象：成年男性患者感染新冠后的重癥率和死亡率要高于女性患者，而兒童感染與重癥率都比較低；癌癥患者的重癥率更高，但是接受雄激素剝奪治療的患者重癥率有所降低。童友之回憶：“當(dāng)時(shí)我們大膽設(shè)想，如果能抑制雄激素和雄激素通路，是否會(huì)阻止新冠病毒感染人體器官？于是，2020年2月份，蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)生收集了1339例新冠患者的臨床數(shù)據(jù)，我們對(duì)背后的機(jī)制進(jìn)行了研究和分析。”
兩個(gè)月后，開拓藥業(yè)聯(lián)合蘇州大學(xué)在SSRN期刊上發(fā)表一篇論文，揭示了普克魯胺作為AR拮抗劑，能有效降低新冠病毒入侵宿主的兩個(gè)關(guān)鍵蛋白ACE2和TMPRSS2在正常肺細(xì)胞及來自前列腺與肺癌的癌細(xì)胞的表達(dá)。
創(chuàng)新藥物研發(fā)通常需要經(jīng)歷漫長的過程，但有了此前普克魯胺的研發(fā)基礎(chǔ)，開拓藥業(yè)另辟蹊徑，不同于主流針對(duì)病毒復(fù)制本身所涉及的相關(guān)酶和蛋白，從新冠病毒的感染途徑抑制進(jìn)行探索。
9月1日，開拓藥業(yè)宣布獲得了在中國參與針對(duì)輕中癥新冠患者和住院重癥新冠患者的兩項(xiàng)Ⅲ期全球多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）的批件，眼下正在積極推進(jìn)國內(nèi)臨床開發(fā)。截至目前，進(jìn)展最快的在美國等國家開展的普克魯胺治療輕中癥新冠患者的Ⅲ期MRCT的中期分析預(yù)計(jì)12月發(fā)布；普克魯胺治療住院重癥新冠患者的Ⅲ期MRCT已于今年10月1日在美國的臨床中心完成首例患者入組及給藥，該臨床試驗(yàn)結(jié)果也預(yù)計(jì)將在明年上半年披露。
值得一提的是，巴拉圭國家公共衛(wèi)生和社會(huì)福利部（MSPBS）已授予普克魯胺緊急使用授權(quán)（EUA）,用于重癥新冠住院患者的治療。
“普克魯胺作為小分子口服創(chuàng)新藥，具有易于大規(guī)模生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量以及成本控制、用藥便捷等優(yōu)勢(shì)，具有廣泛的可及性。預(yù)計(jì)到2022年，普克魯胺能供應(yīng)至少5000萬人次。”童友之說。